Исследование проблем экономической безопасности промышленного развития нефтегазовых регионов является актуальной научной задачей, решение которой имеет большое значение для обеспечения устойчивого экономического развития страны. Данная тематика широко освещается в отечественной и зарубежной научной литературе. Однако, несмотря на значительное число исследований, ряд вопросов остаются недостаточно изученными или требуют переосмысления в контексте современных экономических реалий. Цель статьи — развитие подходов к повышению экономической безопасности нефтегазового региона на основе его промышленного потенциала в условиях санкционных ограничений, трансформации глобального топливно-энергетического баланса, высокой волатильности нефтегазовых ресурсов. В рамках проведенного нами исследования были поставлены и решены задачи теоретического обзора научных подходов к инновационному промышленному региональному развитию с учетом требований экономической безопасности и экономико-статистического анализа объемов, структуры, динамики и рентабельности активов и продукции промышленности нефтегазовых регионов Приволжского федерального округа. Для практической части исследования были использованы методы парной регрессии, структурного и дисперсионного анализа отгруженных товаров собственного производства, выполненных работ и услуг в нефтегазовых регионах собственными силами по видам экономической деятельности «Добыча полезных ископаемых» и «Обрабатывающие производства». Это позволило построить прогнозы и систему уравнений, описывающие развитие региональной промышленности на период с 2017 по 2030 г. Данный интервал времени начинается ростом нефтяных котировок после предшествующего кризиса, включает «пики нефти» 2018 и 2022 гг. и значительный спад в 2020 г. Использованные нами методы анализа позволили также выявить статистически значимую межрегиональную неоднородность показателей промышленного производства (η2 = 62,42% — ​в добывающей промышленности и η2 = 82,25% — ​в обрабатывающей промышленности) и их отсутствие в показателях рентабельности активов и рентабельности продукции. На основе результатов экономико-теоретического обзора и проведенного нами анализа разработана равновесная циклическая модель системы условий и следствий повышения уровня экономической безопасности нефтегазового региона. В ней отражен механизм взаимного замыкания регуляторного риска институциональных преобразований и конфликта интересов между обновляемыми институтами и условиями хозяйствования федерального и регионального уровней на использование корпоративных ресурсов стратегического назначения нефтегазовой и смежных с ней отраслей промышленности в целях защищенности региональных экономических систем.